2017年是细胞和基因治疗领域具有里程碑意义的一年，在这一年里，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准了首款CAR-T细胞疗法（Kymriah）上市，还批准了首款AAV基因疗法（Luxturna）上市。
近年来，已有数十款细胞和基因疗法获批上市，仅仅今年就有17款细胞和基因疗法在美国和欧洲获批。而当我们把目光聚焦在这些上市的细胞和基因疗法的销售额时，就会发现，其中的两极分化非常严重，销售额最高的Yescarta（一款CAR-T细胞疗法）在2023年销售额超过15亿美元，但还有一些疗法在2023年销售额仅仅百万美元级别。
值得一提的是，FDA于2023年12月和2024年1月分别批准了Casgevy用于治疗镰状细胞病和β-地中海贫血（首款获批的CRISPR基因编辑疗法），高盛分析师认为，Casgevy的年销售额高峰预计将达到39亿美元。此外，FDA于2023年6月加速批准的AAV基因疗法Elevidys（首款获批的杜氏肌营养不良症的基因疗法）仅半年的销售额已超过2亿美元，这也是2022年以来获批的细胞和基因疗法中销售表现最好的。
近日，GEN杂志报道了2023年最畅销细胞和基因疗法Top10榜单。需要指出的是，该榜单中不包括反义寡核苷酸（ASO）疗法，这是由于这类疗法不涉及对DNA的调控，而是在mRNA水平发挥作用，此外，FDA也未将ASO列入细胞和基因疗法产品清单。如果榜单中纳入ASO，Sarepta Therapeutics开发的两款治疗杜氏肌营养不良的ASO疗法Exondys 51和Amondys 45将进入Top10榜单，2023年销售额分别达到了5.4亿美元和2.7亿美元。
2023年最畅销细胞和基因疗法Top10
1、Yescarta（axicabtagene ciloleucel）
2023年销售额：14.98亿美元（单价约37万美元）
开发公司：Kite（吉利德旗下公司）
类型：CD19靶向的自体CAR-T细胞疗法
适应症：治疗对一线化疗免疫疗法耐药或在一线化疗免疫疗法后12个月内复发的成年人大B细胞淋巴瘤。此外，治疗接受过两线或两线以上系统性治疗（包括非特指的大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和由滤泡性淋巴瘤衍生的大B细胞淋巴瘤）的复发或耐药的成年人大B细胞淋巴瘤。
FDA批准日期：2017年10月18日
2、Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）
2023年销售额：12.14亿美元（单价约212万美元）
开发公司：诺华
类型：AAV基因疗法
适应症：治疗2岁以下的SMN1基因双等位基因突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童
FDA批准日期：2019年5月24日
3、Kymriah（tisagenlecleucel）
2023年销售额：5.08亿美元（单价约47.5万美元）
开发公司：诺华
类型：CD19靶向的自体CAR-T细疗法
适应症：治疗年龄在25岁以下的难治性或复发二次或二次以上的B细胞前体急性淋巴细胞白血病患者；接受过两轮或两轮以上系统性治疗（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤未分类、高级别B细胞淋巴瘤和起源于滤泡性淋巴瘤的弥漫性大B细胞淋巴瘤）的复发或难治性（r/r）成人大B细胞淋巴瘤患者；以及接受过两轮或两轮以上系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。
FDA批准日期：2017年8月30日
4、Carvykti（ciltacabtagene autoeucel）
2023年销售额：5亿美元（单价约46.5万美元）
开发公司：强生、传奇生物
类型：BCMA靶向的自体CAR-T细胞疗法
适应症：治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，此前接受过四种或更多的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体
FDA批准日期：2022年2月28日
5、Abecma（idecabtagene vicleucel）
2023年销售额：4.72亿美元（单价约42万美元）
开发公司：BMS、2seventy bio
类型：BCMA靶向的CAR-T细胞疗
适应症：治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，之前接受过两种或多种治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体
FDA批准日期：2021年3月26日
6、Tecartus（brexucabtagene autoleucel）
2023年销售额：3.7亿美元（单价约37万美元）
开发公司：Kite（吉利德旗下公司）
类型：CD19靶向的自体CAR-T细疗法
适应症：复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者的治疗，以及复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病成人患者的治疗
FDA批准日期：2020年7月24日（加速批准）
7、Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）
2023年销售额：3.64亿美元（单价约41万美元）
开发公司：BMS
类型：CD19靶向的自体CAR-T细胞疗法
适应症：治疗成人大B细胞淋巴瘤，包括未分类的大B细胞淋巴瘤（包括从惰性淋巴瘤中分化出的未分类的大B细胞淋巴瘤）、高级别B细胞淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤3B级，对一线化疗免疫疗法产生耐药性或在接受一线化疗免疫疗法后12个月内复发，或对一线化疗免疫疗法产生耐药性或在接受一线化疗免疫疗法后复发，且因合并症或年龄不宜进行造血干细胞移植，或在接受两线或两线以上系统性治疗后复发或耐药。此外，治疗成人复发或耐药慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者，已接受至少两线治疗，包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂。
FDA批准日期：2021年2月5日（加速批准）
8、Elevidys（delandistrogene moxeparvovec-rokl）
2023年销售额：2亿美元（单价约为320万美元）
开发公司：Sarepta Therapeutics
类型：AAV基因疗法
适应症：治疗4-5岁患有杜氏肌营养不良的儿童
FDA批准日期：2023年6月22日（加速批准）
9、MACI（autologous cultured chondrocytes on porcine collagen membrane）
2023年销售额：1.648亿美元（单价约4万美元）
开发公司：Vericel
类型：自体细胞化支架产品
适应症：有或无骨受累的成人有症状的、单个或多个全层膝关节软骨缺损的修复
FDA批准日期：2016年12月13日
10、Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）
2023年销售额：5100万美元（单价约85万美元）
开发公司：Spark Therapeutics（罗氏旗下公司）
类型：AAV基因疗法
适应症：治疗RPE65基因双等位基因突变相关视网膜营养不良患者，患者必须有可存活的视网膜细胞，由治疗医生确定
FDA批准日期:2017年12月18日
而在Top10之后的细胞和基因疗法的销售数据大幅下降，蓝鸟生物治疗β-地中海贫血的Zynteglo（bettibeglogene autotemcel）的2023年销售额为1670万美元，蓝鸟生物治疗脑性肾上腺脑白质营养不良的Skysona（elivaldogene autotemcel）的2023年销售额为1240万美元，BioMarin公司治疗血友病A型的Roctavian（valoctocogene roxaparvovec-rvox）的2023年销售额为350万美元，Gamida Cell的治疗血癌的干细胞疗法Omisirge （omidubicel- onlv）的2023年销售额仅为178.4万美元。